В залите на Музея по естествена история могат да бъдат видяни най-удивителните неща - праисторически същества, свирепи древни войни, отдавна изчезнали племена, африкански животни и легендарни исторически личности - всички замръзнали навеки. Или...може би не?

В този приключенски екшън, новоназначеният нощен охранител в музея открива, че когато посетителите си тръгнат и настъпи вечерта, започват истинските приключения - неговите препарирани, восъчни и добре запазени обитатели се събуждат за да поиграят.

Фантастичното приключение започва, когато Лари Дали, отчаян мечтател, чийто идеи никога не се реализират изпада в отчаяна нужда от работа. Лари винаги е смятал, че е роден за нещо велико. Но никога не му е хрумвало колко буквално огромно и опасно предизвикателство ще срещне, когато с неохота приема на пръв поглед незначителната длъжност на нощен охранител в музея. Още на първата му дежурна смяна той остава сам в огромния и зловещо тих музей единствено с връчените му накъсани инструкции. Поне той си мислеше така.

За негово голямо удивление, Лари с недоумение наблюдава един след друг праисторически зверове и исторически личности, които го обграждат магично оживели - и тогава настъпва пълна бъркотия. Сега, когато тиранозавърът Рекс и вождът на хуните Атила, правят поразии в мраморните коридори, а лъвове и маймуни се разхождат между крехките експонати, Лари изпада в паника как да постави отново нещата под контрол. Незнайно защо той трябва да приеме помощта на бившия Американски президент Теди Рузвелт, поне за да оцелее през нощта.

Заради възможността да загуби работата си и отново да разочарова сина си Ник, Лари трябва да се впусне в невероятна битка, за да запази музея и най-сетне да се превърне в храбър и авантюристичен баща, какъвто винаги е мечтал да бъде. Човекът, който винаги е чакал този велик момент, най-сетне го намира.